治疗选择一向有限的骨质疏松症即将迎来新的希望_智能_好奇心日报

Gina Kolata2016-08-19 07:30:35

专家认为,使用这种新型药物治疗这种使人衰弱的病症有着十分迫切的需求。

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一项关于新型骨质疏松症药物的大型临床实验发现,这种药物能有效刺激骨骼生长、预防骨折,其效力至少与目前市场上仅存的另一种骨质疏松药物持平。这种新型药物有望获得联邦监管机构的批准。在美国约有 1000 万人患有骨质疏松症,其中 80% 为女性。这种病症让他们承受着多年的痛苦,甚至会导致残疾和过早死亡,而这种新型药物正是他们中的部分人所急需的药物。

专家认为,使用这种新型药物治疗这种使人衰弱的病症有着十分迫切的需求。骨质疏松症患者的骨骼会变得十分脆弱,很容易便会发生骨折。正常而言,骨质会随着年龄增加而逐年流失。但骨质疏松症是一种极端的、不正常的骨质流失,能引起破坏性骨折,尤其是在脊椎和髋关节处的骨折。

根据 Radius Health 进行的临床试验结果显示,这种新型药物前景十分广阔。在本周二,该试验结果被刊登于美国医学会(American Medical Association)的《美国医学会杂志》周刊(JAMA)上。在试验中,他们将这种名为 Abaloparatide 的新型药物与安慰剂以及市场上仅存的另一种骨质疏松药物——礼来公司(Eli Lilly)的特立帕肽(Forteo)进行了比较。

提供处方药品定价信息的 Rx Savings Solution 公司首席执行官迈克尔·瑞(Michael Rea)表示,如果 Radius Health 研制的这种新型药物获批,它将成为特立帕肽的竞争产品。 目前,四周服用量的特立帕肽平均零售价格为 3100 美元。他补充道,特立帕肽现在的价格是 2010 年平均零售价格的三倍,在过去的三年期间,礼来公司每年两次提高特立帕肽的价格,每次的涨价幅度为 9% 至 15%。

礼来公司证实了每年两次的涨价,并提供了其药品的批发价格。2010 年,特立帕肽的批发价格为 947.2 美元,而 2016 年的价格则上涨至 2551.77 美元。Radius Health 的这种新型药物获批后,医学专家希望其价格能比特立帕肽便宜,但这还是一个未知数。Radius Health 的首席医疗官罗琳·菲兹派翠克(Lorraine A. Fitzpatrick)博士拒绝讨论这种新型药物的售价。如果这项新型药物获得批准,它将成为这间小型创业公司推出的第一个产品。

左图为 3D 打印的患有骨质疏松问题的胫骨模型,右图为采用 Radius Health 研发的新型药物进行治疗后,骨质密度有所增加的胫骨模型。 图片版权:Radius Health 

治疗骨质疏松症的医生表示,由于特立帕肽的价格高昂,保险公司不愿意将其纳入保险范畴,然而,即使保险公司愿意将其纳入保险范畴,患者也可能需要面临高免赔额。保险公司通常坚持要让高风险患者先尝试便宜的治疗方案——一类被称为双磷酸盐类(bisphosphonates)的药物,其中包括福善美(Fosamax)。这类药物会减缓骨质流失,但无成骨(即骨生长)作用。这类药物每日服用的成本只有几美分,但可能产生非常罕见的副作用,如股骨突然粉碎或颚骨坏死。由于许多高风险患者十分担忧这类药物的副作用,他们宁愿什么也不服用,也不愿意先尝试服用这类药物。

并未参与这种新型药物临床试验的华盛顿大学医学院骨质疏松症专家史蒂文·泰特尔鲍姆(Steven L. Teitelbaum)博士说:“这种情况我经常碰到。患者没有接受任何的治疗。”他认为特立帕肽的价格实在是“不道德”。

礼来公司发言人 J.斯科特·麦格雷戈(J. Scott MacGregor)在一封电子邮件中说:“有关药品定价的言论其实是一种伪辩论,在他们的想法里,成本与价值是相互矛盾的。”他补充说,礼来公司提供了许多项目方案,以帮助患者减轻支付费用的负担,并且会与保险公司进行价格方面的协商。而且,特立帕肽的制造成本很高。

加利福尼亚大学旧金山分校医学教授多洛蕾丝·绍巴克(Dolores Shoback)博士认为,特立帕肽高昂的价格成为了人们获得这种药物的核心难题。她说:“在私营领域中,其成本越来越让人望而却步。你要找到一个理由,一个很强烈的、牢不可破的理由,才能让保险公司同意将特立帕肽纳入保险范畴。我们发现,要让这种药物被纳入保险范畴是极其困难的。”

与特立帕肽一样,这种新型药物必须每天注射,但它是另一种激素的衍生物,它的作用几乎只会刺激骨骼生长。而礼来公司的特立帕肽则会同时刺激骨生长和骨质流失,不过最后的效果相抵后依然能获得成骨作用。

使用 Radius Health 的新型药物后,骨质疏松症的骨孔填补速度要比礼来公司的特立帕肽要快。但这项研究尚不足以确定这是否意味着会产生更少的骨折问题。这两种药物的作用均明显远优于安慰剂。经过 18 个月的试验后, 824 名服用 Radius Health 新型药物的女性中,只有 4 名女性有新的脊柱骨折,而服用礼来公司药物的 818 名女性中共有 6 名,服用安慰剂的 821 名女性中则有 30 名。

Radius Health 已向与美国食品和药物管理局提出申请上市该项药物。

泰特尔鲍姆博士表示,骨质疏松症并不是一种疾病,并不存在一种适合所有人的治疗方案。在华盛顿大学和其他侧重于骨质疏松症研究的行业领先医疗中心,医生会进行骨活检来决定哪种药比较适合高风险患者。有些患者骨质流失太快。对这部分患者来说,双磷酸盐类药物或类似的注射性药物保骼丽(Prolia)(由安进公司研制)是治疗的首选。对于成骨速度太慢,需要药物辅助的患者,目前唯一可用的药物就只有特立帕肽。

患者一般只能服用两年的特立帕肽,因为有实验显示,在老鼠上实验时,这种药物会增加患骨的机率。麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的内分泌科主任亨利·克洛能伯格(Henry M. Kronenberg)医生说,到目前为止,这种效应还未曾在人类身上发生过。但美国食品和药物管理局要求该药物在标签上标注有关这项老鼠实验的数据,保险政策一般也只会支付两年的治疗费用。患者停止服用特立帕肽之后,通常会服用双磷酸盐类药物,帮助维持他们获得的新骨骼。

这项新型药物的研发起源于癌症的研究。两位内分泌专家——芒特西奈伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的糖尿病肥胖和代谢研究所现任主任安德鲁·斯图尔特医生(Andrew F. Stewart),和他的导师、耶鲁大学的阿瑟·布罗德斯(Arthur E. Broadus)博士试图弄清楚,为什么有些癌症患者的血液中会含有过量的。过量的钙对人类有危险的影响,会导致倦怠,甚至引起昏迷。当医生们研究患者身体中让骨骼流失钙的肿瘤时,他们发现,肿瘤会分泌一种前所未闻的激素来调节血液中的钙含量。

但究竟激素是如何从骨骼中吸收钙质来提高血液中的钙含量,同时又促进骨骼生长的呢?

斯图尔特医生说:“这看起来好像有悖常理,但奥秘在于这种激素的加入方式。”他解释道,连续注入激素能促使钙从骨骼中流失,但单次注射的激素刺激则能促进骨生长。

礼来公司的特立帕肽则是依赖另一种激素,通过连续的注入,使钙从骨骼中流失。但如果是一天一次的注射,这种药物就能同时促进骨生长和导致骨折。 这就是特立帕肽的药效基础。而斯图尔特医生布罗德斯博士发现的激素成为了 Radius Health 研制新型药物的基础。

骨质疏松症专家预计,如果 Radius Health 的新型药物被批准,很可能会被保留给高风险患者使用。几乎可以确定,这种药物的成本会远远超过大多数的双磷酸盐药物,也不会有能证明其长期服用安全性的数十年的使用基础。这项新临床试验的第一作者,私人诊所机构科罗拉多州骨研究中心(Colorado Center for Bone Research)的医务主任保罗·米勒(Paul Miller)博士表示,适用的患者包括 50 岁以上、在没有外伤情况下发生碎骨的患者,尤其是在腕关节、脊柱或臀部处的骨折。此外,那些服用了双膦酸盐类药物,并发生了罕见的、非典型的骨折问题的患者也符合服用条件。

除了价格之外,最大的问题是哪种成骨药物能更好地为预防骨折。

答案人们可能永远也不得而知。在米勒博士和他的同事发表的论文中显示,他们注意到,需要对 4.4 万名患者进行实验才能真正看到差异。目前,美国食品药品监督管理局只要求这种新型药物能显示出至少与目前药物相持平的功效,而这正与这项新的研究发现结果相一致。

克洛能伯格医生表示:“对于骨质疏松症来说,并没有一个完美的解决方案。”

翻译 熊猫译社 李秋群

题图来自 www.verywell.com

© 2016 THE NEW YORK TIMES

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